Исследователи Weill Cornell Medicine обнаружили молекулярный механизм, с помощью которого опухоли выключают Т-клетки — ключевых бойцов иммунной системы. Блокировка этого сигнала позволила восстановить силу иммунных клеток и значительно замедлить рост опухолей у лабораторных животных.
Современные методы иммунотерапии уже изменили подход к лечению рака, однако значительная часть пациентов не отвечает на терапию или со временем теряет реакцию — Т-клетки становятся «истощенными» и прекращают атаковать опухоль.
«Чтобы победить устойчивость к лечению, нам нужно научиться снова включать истощенные Т-клетки. Наше открытие приближает нас к тому, чтобы иммунная система могла уничтожать опухоли самостоятельно», — сказал соавтор исследования профессор Таха Мергоуб.
Ученые проверяли, участвует ли молекула CD47 — известная как «не ешь меня» сигнал на раковых клетках — в истощении Т-клеток. Предыдущие работы показали, что CD47 помогает опухолям избегать атаки иммунных клеток, которые должны их поглощать. Однако исследователи неожиданно обнаружили, что CD47 активно работает и на самих Т-клетках. Когда иммунные клетки становятся истощенными, уровень CD47 резко возрастает.
Эксперименты на мышах показали, что отсутствие CD47 замедляет рост опухоли, а Т-клетки без CD47 эффективнее уничтожают рак.
Другим важным участником механизма оказался белок тромбоспондин-1, который связывается с CD47. Опухолевые клетки выделяют много тромбоспондина-1, усиливая истощение иммунитета. Мыши, у которых этот белок отсутствовал, демонстрировали менее выраженное истощение Т-клеток.
«Это был настоящий момент прозрения — стало ясно, что CD47 и тромбоспондин-1 работают как единая система подавления иммунитета», — отметил Мергоуб.
Чтобы подтвердить гипотезу, команда использовала пептид TAX2, который нарушает взаимодействие CD47 и тромбоспондина-1. Результаты оказались впечатляющими: Т-клетки сохраняли активность, выделяли больше цитокинов, глубже проникали в опухоль и подавляли рост меланомы и колоректального рака у мышей.
Кроме того, TAX2 усилил эффект существующих препаратов — ингибиторов PD-1, которые уже применяются для лечения некоторых опухолей.
Ученые считают, что блокирование взаимодействия CD47 и тромбоспондина-1 может стать самостоятельным методом лечения и повысить эффективность уже доступных иммунотерапий.
Предклинические данные также намекают, что совместная блокада PD-1 и CD47 делает Т-клетки значительно более «убийственными» по отношению к опухоли.
Результаты опубликованы 17 ноября в журнале Nature Immunology.